У новому дослідженні дослідники з Медичної школи Перельмана в Університеті Пенсільванії розкривають механізм того, як постійне запалення, яке виникає після зараження коронавірусом SARS-CoV-2, призводить до довготривалих неврологічних симптомів. Вони виявили, що у пацієнтів із LONG COVID – довготривалими симптомами, такими як туман у мозку, втома або втрата пам’яті, які виникають через місяці чи роки після зараження SARS-CoV-2 -, знижується рівень нейромедіатора серотоніну в крові. Висновки були опубліковані онлайн 16 жовтня 2023 року в журналі Cell під назвою «Зниження рівня серотоніну в пост-гострих наслідках вірусної інфекції».
За даними Центрів контролю та профілактики захворювань (CDC), майже кожен п’ятий дорослий житель США, інфікований SARS-CoV-2, відчуватиме симптоми зростання нових коронок. Більшість пацієнтів скаржаться на запаморочення мозку, нездатність зосередитися на завданнях, проблеми з пам'яттю, загальну втому та головні болі. Механізми, які призводять до росту нової крони, не були вивчені глибоко, а також не розроблено лікування, яке було б ефективним у полегшенні цих довгострокових симптомів.
Доктор Мааян Леві, співавтор статті та доцент Школи медицини Перельмана в Університеті Пенсільванії, сказав: «Багато аспектів біології, що лежить в основі довгих нових коронок, залишаються незрозумілими. Як наслідок, нам бракує ефективних Наші висновки можуть не тільки допомогти розгадати деякі механізми, які призводять до появи довгих нових коронок, але й надати нам біомаркери, які можуть допомогти клініцистам діагностувати пацієнтів і об’єктивно вимірювати їхню реакцію на лікування».
Шлях від гострої інфекції SARS-CoV-2 до довгих нових коронок
Ці автори оцінили вплив довгого неогуану на зразки крові та фекалій у різних клінічних дослідженнях і на моделях невеликих тварин. Вони виявили, що сліди вірусу SARS-CoV-2 залишаються у зразках фекалій підгрупи пацієнтів із SARS-CoV-2 навіть через кілька місяців після гострої інфекції SARS-CoV-2, що свідчить про те, що компоненти вірусу залишався в кишковому тракті деяких пацієнтів тривалий час після зараження. Вони виявили, що цей залишковий вірус, званий резервуаром вірусу, змушує імунну систему вивільняти білки, які називаються інтерферонами, які борються з вірусом. Ці інтерферони викликають запалення, що знижує всмоктування амінокислоти триптофану в шлунково-кишковому тракті.
Триптофан є будівельним матеріалом для кількох нейромедіаторів, у тому числі серотоніну, який виробляється головним чином шлунково-кишковим трактом і передає повідомлення між нервовими клітинами мозку та по всьому тілу. Він відіграє ключову роль у регуляції пам’яті, сну, травлення, загоєнні ран та інших функціях, які підтримують гомеостаз. Серотонін також є важливою регуляторною молекулою в блукаючому нерві, системі нейронів, яка забезпечує зв’язок між тілом і мозком.
Ці автори виявили, що коли поглинання триптофану знижується через триваюче вірусне запалення, серотонін виснажується, що призводить до порушення сигналізації блукаючого нерва, що, у свою чергу, викликає деякі симптоми, пов’язані з ростом нових коронок, такі як втрата пам’яті.
Розкрито можливі мішені для тривалої нової коронотерапії
Розкрито можливі мішені для тривалої нової коронотерапії
Доктор Сара Черрі, співавтор статті та професор патології та лабораторної медицини Школи медицини Перельмана в Університеті Пенсильванії, сказала: «Клініцисти, які лікують пацієнтів із довгими новими коронками, завжди покладалися на особисті звіти пацієнтів Тепер наше дослідження показує, що ми можемо використовувати низку біомаркерів, щоб зіставити пацієнтів із лікуванням або клінічними випробуваннями, спрямованими на конкретну причину тривалих нових симптомів коронки та більш ефективну оцінку їх прогресу».
Зображення з Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.09.013.
Ці автори пішли далі, щоб визначити, чи може додавання триптофану або серотоніну пацієнтам з дефіцитом триптофану або серотоніну лікувати симптоми довгих нових коронок. Вони продемонстрували, що лікування попередниками серотоніну або селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) відновлює рівень серотоніну та усуває дефіцит пам’яті на моделі невеликих тварин.
Доктор Бенджамін Абрамофф, співавтор статті та доцент кафедри клінічної фізичної медицини Медичної школи Перельмана в Університеті Пенсільванії, сказав: «Є деякі докази того, що СІЗЗС можуть бути ефективними для запобігання росту нових коронок, і наше дослідження дає можливість для майбутніх досліджень відібрати конкретних пацієнтів із дефіцитом серотоніну для клінічних випробувань і мати можливість виміряти відповідь на лікування».
Крім того, виявлення того, як вірусні інфекції впливають на поглинання триптофану, дає додаткові можливості для подальшого вивчення інших процесів, на які впливає триптофан. Хоча це нове дослідження було зосереджено на серотоніні, триптофан є будівельним матеріалом для багатьох інших важливих метаболітів, таких як ніацин (який допомагає організму перетворювати їжу в енергію) і мелатонін (гормон, який регулює циркадні ритми та сон).
Доктор Крістоф Тайс, співавтор статті та доцент кафедри мікробіології Школи медицини Перельмана в Університеті Пенсільванії, сказав: «Вирощування нової коронки різниться від людини до людини, і ми ще не до кінця розуміємо що викликає відмінності в симптомах. Наше дослідження дає унікальну можливість для подальших досліджень, щоб визначити, на скільки пацієнтів з довгими новими коронками впливають шляхи, які пов’язують персистенцію вірусу, дефіцит серотоніну та вагусну дисфункцію, а також виявити додаткові цілі для лікування пацієнтів. «різні симптоми».
