Yasheng Pharmaceutical оголосила у своєму публічному обліковому записі wechat 10 листопада (сьогодні), що компанія знаходиться в процесі розробки оригінального нового інгібітора білка ембріонального ектодермального розвитку (EED) APG-5918 класу 1, який був схвалений Національним Центр оцінки лікарських засобів (CDE) Управління з медичної продукції (NMPA) для клінічних випробувань. Фаза I клінічних випробувань буде проведена для лікування прогресуючих солідних пухлин або гематологічних злоякісних новоутворень.
До цього цей штам, що розроблявся, був схвалений для проведення клінічних випробувань у Сполучених Штатах для виявлення прогресуючих солідних пухлин або гематологічних пухлин, що є ще одним великим досягненням стратегії компанії «китайсько-американський подвійний звіт», яка в основному реалізує синхронний прогрес між Китаєм і Сполученими Штатами. APG-5918 є першим інгібітором EED, який вийшов на клінічну стадію в Китаї.
Це багатоцентрове відкрите дослідження фази I зі збільшенням дози та збільшенням дози для оцінки безпеки, фармакокінетики та ефективності перорального АПГ-5918 у пацієнтів із прогресуючими солідними пухлинами або гематологічними злоякісними новоутвореннями. Професор Сюй Жуйхуа, президент Китайського товариства клінічної онкології та директор і президент Центру профілактики раку Університету Сунь Ятсена, буде головним дослідником (PI) клінічного випробування.
EZH2 сильно експресується в різних ракових захворюваннях людини та сприяє канцерогенезу та злоякісним новоутворенням, і було показано, що пригнічення активності метилтрансферази EZH2 є успішною стратегією лікування раку. Тим не менш, вторинні мутації в EZH2 можуть викликати набуту стійкість, а його гомологія, EZH1, також має активність метилтрансферази, що призводить до обмеженої активності інгібітора EZH2. Було виявлено, що поліпротеїновість комплексу PRC2 і активність EZH2 сильно залежали від скелета та регуляторної ролі EED. Сполуки, які інгібують EED субодиниці PRC2, порушують білок-білкову взаємодію (PPI) ee-EZH2 і згодом погіршують функцію PRC2, що призводить до втрати активності PRC2, стимульованої H3K27me3, і запобігання триметилюванню H3K27 [1]. Таким чином, націлювання на білок EED як альтернативну стратегію інактивації для інгібування PRC2 привернуло велику увагу в останні роки.
APG-5918 – це новий, потужний і високоселективний інгібітор малої молекули білка EED, який розробляється Yasheng Pharmaceutical для перорального застосування. Завдяки високій афінності зв’язування APG-5918 має широкі перспективи клінічного застосування при гематологічних пухлинах, солідних пухлинах і непухлинних ознаках шляхом регулювання епігенетики пухлинної тканини та мікрооточення пухлини. APG-5918 може вибірково зв’язуватися з доменом H3K27me3 на білку EED, що призводить до конформаційної зміни в кишені зв’язування EED H3K27me3, що перешкоджає взаємодії EED з гістонметилтрансферазою EZH2. Попередні дані демонструють in vitro протипухлинну проліферативну активність APG-5918 у кількох лініях пухлинних клітин, а також у моделях PDX/CDX неходжкінської лімфоми з мутацією В-клітин EZH2-, INI 1-негативна злоякісна рабдоміома, BAP1-мезеліома з мутацією та рак простати.
Професор Сюй Жуйхуа, директор і декан Центру профілактики раку Університету Сунь Ятсена, сказав:
Націлювання на білки комплексу PRC2, особливо EED, може бути ефективним у пухлинах з певними генетичними характеристиками. Інгібітор EED APG-5918 продемонстрував чітку протипухлинну активність щодо зв’язування мішені та пов’язану з мішенню як in vitro, так і in vivo. Варто подальших клінічних досліджень, щоб дослідити його ефективність. Націлювання на білки комплексу PRC2, особливо EED, може бути ефективним у пухлинах з певними генетичними характеристиками. Інгібітор EED APG-5918 продемонстрував чітку протипухлинну активність щодо зв’язування мішені та пов’язану з мішенню як in vitro, так і in vivo. Варто подальших клінічних досліджень, щоб дослідити його ефективність.
Доктор Чжай Іфань, головний лікар ASeng Medicine, сказав:
Це ще один значний прогрес після того, як у Сполучених Штатах було схвалено заявку на клінічне випробування препарату APG-5918 для лікування пухлин, а також свідчить про дотримання Axen стратегії подвійного повернення між Китаєм і США та глобальну інноваційну силу. Ми з нетерпінням чекаємо на співпрацю з президентом Сю для активного сприяння клінічній розробці APG-5918, щоб принести користь більшій кількості пацієнтів на ранніх термінах.
