Потрійний негативний рак молочної залози (TNBC) становить близько 15 відсотків усіх випадків раку молочної залози. Порівняно з іншими типами раку молочної залози, потрійний негативний рак молочної залози має більше шансів поширювати метастази та рецидивувати, і йому бракує терапевтичних цілей. Тому прогноз у хворих несприятливий, що було складністю при лікуванні раку молочної залози.
Пацієнти з потрійним негативним раком молочної залози страждають від відсутності трьох терапевтичних мішеней: рецептора естрогену (ER), рецептора прогестерону (PR) і рецептора епідермального фактора росту людини -2 (HER-2), і, отже, не мають терапевтичних агентів . Наразі стандартною терапією раннього тричі негативного раку молочної залози є хіміотерапія, а також пембролізумаб, але ці методи лікування мають значні побічні ефекти. Багато досліджень показали, що пацієнти з вищим рівнем імунних клітин, як правило, краще реагують на лікування. Це свідчить про те, що препарати, які стимулюють імунну систему, можуть бути корисними для пацієнтів із потрійним негативним раком молочної залози.
Онколітичний вірус (Oncolytic viruses) є перспективним терапевтичним підходом до солідних пухлин. Після прямого введення в пухлину онколітичний вірус націлюється на ракові клітини, не впливаючи на нормальні клітини та реплікацію в ракових клітинах; і може додатково викликати системну імунну відповідь для знищення ракових клітин.
9 лютого 2023 року дослідники онкологічного центру Mofitt Cancer Center опублікували клінічну дослідницьку статтю під назвою: Oncolytic T-VEC віротерапія плюс неоад’ювантна хіміотерапія при неметастатичному потрійному негативному раку молочної залози: випробування фази 2 у Nature Medicine, провідному міжнародному медичному журналі.
У цьому клінічному дослідженні фази 2 37 пацієнтів із потрійним негативним раком молочної залози отримували стандартну хіміотерапію для T-VEC перед операцією. Для оцінки лікування використовувався залишковий пухлинний тягар (RCB), 45,9% пацієнтів (17/37) досягли повної відповіді після лікування, а 89% (33/37) не мали захворювання протягом двох років лікування.
talimogene laherparepvec (T-VEC) – це модифікована онколітична вірусна терапія для вірусу простого герпесу типу 1 (HSV-1), розроблена компанією Amgen, яка була схвалена FDA для поширеної меланоми в 2015 році та є першою схваленою онколітичною терапією вірусу FDA.
T-VEC містить кодуючу послідовність білка GM-CSF, який стимулює імунну систему, і після ін’єкції в пухлину він може викликати лізис пухлинних клітин і вивільнення пухлинного антигену та білка GM-CSF, прискорюючи протипухлинну імунну відповідь .
У цьому клінічному дослідженні дослідницька група оцінювала ефект застосування комбінації онколітичного вірусу T-VEC і стандартної хіміотерапії перед операцією у пацієнта з тричі негативним раком молочної залози. У цьому клінічному дослідженні фази 2 за участю 37 пацієнтів з потрійним негативним раком молочної залози 45,9% досягли ремісії захворювання, а 89% не мали рецидиву протягом двох років лікування. Безпека комбінації істотно не відрізнялася, за винятком вищих рівнів низької температури, ознобу, головного болю та болю в місці ін’єкції, ніж при стандартній хіміотерапії.
Команда також проаналізувала рівні імунних біомаркерів і оцінила, чи корелюють ці біомаркери з відповіддю пацієнта. Вони виявили, що більшість зразків пухлини мали вищий рівень активації протипухлинних Т-клітин та імунних сигнальних шляхів протягом перших 6 тижнів лікування. Пацієнти, які краще відповіли на лікування, мали вищі рівні CD8 Т-клітин на 6-му тижні, ніж ті, хто не відповів на лікування. Ці спостереження свідчать про те, що рання активація імунної відповіді може призвести до кращих результатів у пацієнтів із потрійним негативним раком молочної залози.
Професор Хатем Соліман, керівник клінічного випробування, сказав, що результати показали, що онколітична віротерапія T-VEC у поєднанні зі стандартною хіміотерапією може збільшити відповідь у пацієнтів із раннім потрійним негативним раком молочної залози високого ризику. Існують докази надійної імунної активації всередині пухлини, і T-VEC у поєднанні з поточною хіміоімунотерапією для потрійного негативного раку молочної залози є виправданим.
