Множинна мієлома (ММ) є гематологічною злоякісною пухлиною, і на ММ припадає приблизно 1,8 відсотка всіх ракових захворювань і 18 відсотків усіх гематологічних злоякісних новоутворень у Сполучених Штатах. ММ часто зустрічається у літніх людей віком 65–74 роки, а середній вік початку захворювання становить 69 років. У 2020 році в Америці було зареєстровано 32 270 нових випадків ММ і 12 830 смертей.
За останні 20 років лікування множинної мієломи досягло величезного прогресу, включаючи розробку компанії Johnson & Johnson інгібітора протеасоми Bortezomib і CD38 mab Daratumumab, і багато препаратів стали основою стандартної терапії для пацієнтів з ММ. MM приніс Johnson & Johnson величезний прибуток, причому лише Daratumumab у 2021 році перевищив 6,1 мільярда доларів США.
Через високий ступінь злоякісності захворювання ММ ні інгібітор протеасоми (ІП), ні імунодепресант (IMiD), ні анти-CD38 mAb не можуть змінити результат рецидиву ММ. Поява Carvykti (West olense) змінила схему лікування рецидиву рефрактерного ММ з несприятливими даними ЧОВ 97 відсотків і sCR 67 відсотків. Лікувальний ефект неймовірний, дохід від нього теж чималий. Станом на 30 вересня цього року, відповідно до угоди про співпрацю та ліцензійну угоду Legendary Biology і Janssen Biotech, Inc. (Janssen), укладеної 21 грудня 2017 року, чистий обсяг продажів Carvykti склав приблизно 55 мільйонів доларів США.
Наскільки добре працює Teclistamab?
Теклістамаб залишається ефективним у пацієнтів, які проходять комплексну терапію. У фазі дослідження MajesTEC{{0}}I 165 пацієнтів з rrMM (включаючи PI, IMiD та анти-CD38 антитіла) отримували 1,5 мг/кг один раз на тиждень після отримання зростаючих доз {{9} }.06 мг/кг і 0,3 мг/кг г. Первинною кінцевою точкою був загальний рівень ремісії. Середній час спостереження становив 14,1 місяця, загальний рівень ремісії становив 63,0 відсотка, середня тривалість ремісії становила 18,4 місяця, а середня виживаність без прогресування становила 11,3 місяця.
З точки зору лише ефективності Carvykti трохи краще. Проте Teclistamab більш безпечний порівняно з CAR-T. Дослідження CARTITUDE-1 показало, що синдром вивільнення цитокінів виникав у 95 відсотків пацієнтів, які отримували Carvykti (4 відсотки від 3 до 4 відсотків), синдром нейротоксичності, пов’язаної з імунними ефекторними клітинами, становив 21 відсоток (4 відсотки від 3 до 4 відсотків). ), і шість пацієнтів померли від побічних ефектів, пов’язаних з лікуванням. Частота випадків синдрому вивільнення цитокінів Теклістамабу становила 72,1 відсотка (включаючи 0.6 відсотка, ступінь 3; не ступінь 4), синдром нейротоксичності, пов’язаної з імунними ефекторними клітинами, становив 3.{{20}} відсотки (обидва ступеня 1 або 2), а іншими поширеними несприятливими ефектами були нейтропенія (70,9 відсотка; 3 ступінь або 464,2 відсотка), анемія (52,1 відсотка; 37,0 відсотка) та тромбоцитопенія (40,0 відсотка; 3 клас або 421,2 відсотка) і 76,4 відсотка (3 клас або 444,8 відсотка).
У порівнянні з методом лікування CAR-T, який збирає клітини пацієнта та повертає ліки після лікування, метод введення підшкірної ін’єкції Teclistamab також приносить більше зручності клінічному лікуванню. Варто зазначити, що компанія Johnson & Johnson оцінила Teclistamab у 474 дол. США000 на рік, що навіть перевищує 465 дол. США000 на рік, що є «рівним» із точки зору доступності лікування. Під час всебічного порівняння між Teclistamab і Carvykti немає істотної різниці, і ми можемо побачити, що різні продукти Johnson & Johnson є конкуруючими продуктами.
Як Теклістамаб розташований у клінічному лікуванні?
Немає сумніву, що Teclistamab наразі використовується після прогресування лікування PI, IMiD та антитіл проти CD38, але, як проаналізовано вище, дані Teclistamab у клінічних дослідженнях не є переважною перевагою над Carvykti, і незалежно від того, CAR-T чи Teclistamab після прогресу залишаються надавати перевагу на основі відгуків із даних реальних досліджень.
Теклістамаб і CAR-T можуть відігравати певну роль у лікуванні ррММ. На додаток до Carvykti, кілька препаратів CAR-T, таких як Abecma та CT103A, можуть наздогнати пізніше. Незважаючи на надзвичайну ефективність CAR-T на rrMM, у деяких пацієнтів розвивається резистентність до препарату незабаром після інфузії, із середнім ВБП приблизно від 8,8 до 18,3 місяців і 1-річним рівнем стійкої ремісії близько 70 відсотків у пацієнтів, які досягли SCR або CR. З різними принципами лікування теклістамаб може відігравати роль у пацієнтів, у яких прогресує після лікування CAR-T, а саме теклістамаб як постеріорне лікування прогресування лікування CAR-T.
Бортезоміб і даратумумаб скористалися перевагою першопрохідців у лікуванні ММ, а перерахований Теклістамаб є не менш помітним у терапії подвійними антитілами до ММ. На додаток до подвійного антитіла GPRC5D / CD3, яке все ще розробляється, інші компанії втратили лідерство на ринку рефрактерних і рецидивуючих ММ. В епоху імунотерапії та клітинної терапії вітчизняні інноваційні ліки поступово наздоганяють, але китайські підприємства все ще перебувають на початковій стадії з точки зору створення патентних бар’єрів, багатоцільового та багатомеханічного розподілу трубопроводів, а також спільного макета розвідки та нижчі цільові сайти. У майбутньому, зі збільшенням масштабів фармацевтичної промисловості, зіткнення між китайськими фармацевтичними підприємствами та іноземними гігантами є неминучим, і ідея компонування Johnson & Johnson у сфері терапії ММ варто вивчити.
