Посібник: Tongyi Pharmaceutical's Global First - в - клас Bispecific Ligand Congud (bi - xdc)
Нещодавно перше Bispecific Mallecule Molecule Pharmaceutical Mallecule, CBP - 1008 (rico - v), отримано схвалення від NMPA Китаю для ініціювання клінічного випробування фази III для раку яєчників, стійкого до платини (проекту).
Як повідомлялося, цей повністю хімічно синтезований кон'югат біспецифічного ліганду (BI - XDC) має молекулярну вагу приблизно 1/50, як традиційні препарати АЦП, пропонуючи унікальні переваги в CMC (хімії, виробництві та контролі) та витрат на лікування. Затвердження RICO - V для випробування на реєстрацію фази III позначає значний крок до того, щоб стати першим у світі BI - xdc препаратом, обіцяючи новий терапевтичний варіант для хворих на рак яєчників.
Нова терапія долає "король гінекологічних раків"
Рак яєчників займає перше місце в смертності серед гінекологічних злоякісних новоутворень, заробивши це звання "короля гінекологічних раків". Часто називають "мовчазним вбивцею" через відсутність специфічних ранніх симптомів, його часто діагностують на запущеній стадії.
Згідно з статистикою 2024 року з Китаю на національному онкологічному центрі, в Китаї існує приблизно 61 100 нових випадків раку яєчників та 32 600 випадків смерті, причому близько 70% пацієнтів діагностують на запущеній стадії. Поточні стандартні методи лікування включають хірургію в поєднанні з платиновою - хіміотерапією ± цільової терапії підтримуючі, але більшість пацієнтів рецидивують та розвивають стійкість до платини. Platinum - Стійкий рак яєчників (PROC) має поганий прогноз і надзвичайно обмежені варіанти лікування.
У той час як деякі інноваційні препарати нещодавно були затверджені -, такі як наркотики ABBVIE FR ADC ELAHERE® (SACITUZUMAB GOVITECAN - HZIY) - Непереборні потреби пацієнтів із ПРОК залишаються суттєвими.
CBP - 1008 приносить надію на цю дилему. Розроблена на основі фірмової платформи BI-XDC Pharmaceutical Tongyi, це перший у світі кон'югат Bispecific Ligand, одночасно націлений на рецептори FR та TRPV6, експресовані на мембранах пухлинних клітин.
Клінічні дані, опубліковані Tongyi Pharmaceutical, демонструють значну ефективність CBP - 1008 у пацієнтів із PROC, які отримали 1 - 3 попередні лінії лікування. Середня загальна виживаність (MOS) досягла 19,4 місяця (n =163), перевершивши історичні дані для одноразової хіміотерапії (менше, ніж дорівнює 3 лініям Proc) на 10,9-13,9 місяців та сацтузумаб-govitecan-hziy на 15,6-16,5 місяця.
З точки зору безпеки, більшість побічних подій (АЕ) є легкими до помірних. На відміну від інших антитіл - кон'югатів препарату (ADC), використовуючи монометил ауристатин Е (MMAE) як корисне навантаження, Rico - V не показує значної токсичності очної оки або периферичної нейротоксичності, які є поширеними при таких АЦП.
У виробництві та постачанні Rico - v, як повністю хімічно синтезований невеликий біспецифічний кон'югат, має молекулярну вагу приблизно 1/50, як традиційні АЦП. Його переваги в CMC -, включаючи простий синтез/підготовку, визначену хімічну структуру та легкий контроль виробничих процесів та показники якості -, призводять до значно нижчих витрат на виробництво та лікування порівняно з препаратами АЦП.
Затвердження NMPA CBP - 1008 для випробування на реєстрацію III фази в PROC являє собою вирішальний крок до клінічного застосування, що потенційно забезпечує новий підхід до лікування для пацієнтів із раку яєчників.
Bi - xdc: наступна - кон'югатна зірка покоління
Традиційні цільові хіміотерапевтичні препарати в клінічній онкології страждають від низьких націлювання, високих побічних ефектів, легкого розвитку стійкості до лікарських засобів та високих показників рецидиву. ADCS (антитіла - кон'югатів препарату) поєднують традиційні хіміотерапії з рекомбінантними моноклональними антитілами за допомогою лінкерів, надішуючи хіміотерапію препаратами з активними можливостями націлювання для точного лікування раку.
Однак ADC, як великі - молекула біологічних препаратів, стикаються з такими проблемами, як складні виробничі процеси, високі витрати на лікування та неоптимальна клінічна безпека.
Tongyi Pharmaceutical розробила нову технологію - кон'югати Bispecific Ligand (bi - xdc) - піонерування нового шляху в розробці лікарських засобів.
Молекула BI - XDC складається з чотирьох компонентів: ліганд - рецептор 1, ліганд B, орієнтований на рецептор 2, терапевтичне корисне навантаження та лінкер. Завдяки синергетичній взаємодії двох лігандів з поверхневими рецепторами на цільових пухлинних клітинах, bi - xdc точно доставляє кон'юговане корисне навантаження на конкретні клітини.
Порівняно з традиційними АЦП, BI - XDC препарати пропонують такі переваги, як більш широке цільове покриття, нижча токсичність та зниження витрат (що забезпечує повний хімічний синтез). З одного боку, поєднання біспецифічних лігандів підвищує цільову специфіку та спорідненість, перетворюючи дві неперешкоджені одиночні цілі в наркотичну пару, що підлягає наркотику, що дозволяє націлити більш раніше непереборних цілей. З іншого боку, BI - XDC підтримує відносно невелику молекулярну вагу (приблизно 1/50, що стосується АЦП), що дозволяє швидше клітинне поглинання та кліренс від не - месійних тканин, значно покращуючи ефективність та безпеку.
В даний час Tongyi Pharmaceutical має три продукти BI - XDC на клінічних стадіях: CBP - 1008, CBP-1018 та CBP-1019, що охоплюють високі потреби, такі як рак яєчників, рак передміхурової залози та рак ендометрія.
Невеликі молекули (наприклад, фолієва кислота, біотин, молочна кислота, гліцирретинова кислота) легко доступні, вартість - ефективна, низька - токсична, вільна від імунного стресу та легко характеризується та модифікується, що широко використовується як цільові мотоцикли в активній цілеспрямованій терапії для антицерських наркотиків.
Фолієва кислота (FA), високий - афінний ліганд для фолатних рецепторів, може бути легко кон'югований з іншими лігандами, що робить його чудовим націлюючим агентом. Рецептори фолатів сильно експресуються в різних пухлинних клітинах (мозок, молочниці, шийці, товстої кишки, епітелію, нирок, легенів) та понад 90% раку яєчників, з мінімальною експресією в нормальних тканинах. Їх не - токсичність, стабільність та легкість кон'югації та характеристики роблять їх популярною мішенню для розвитку препарату при раку яєчників та інших пухлин.
Три клінічні продукти Tongyi Pharmaceutical - - це все невеликі - молекула fr bispecific ligand conglates.
CBP - 1008 націлює рецептор фолатів (FR) та потенціал перехідного рецептора Vanilloid 6 (TRPV6) з MMAE як токсином, що представляє продукт Tongyi Pharmaceutical першого BI - XDC. Зараз він отримав схвалення NMPA для випробування на реєстрацію III фази при раку яєчників, стійкого до платини (PROC).
CBP - 1018 націлює на FR, а PSMA з MMAE як токсином. Попередня ефективність спостерігається у MCRPC (метастатична кастрація - стійкий рак передміхурової залози), що ще більше підтверджує платформу BI - XDC. Дані, представлені Tongyi Pharmaceutical у 2024 році ASCO, показали, що в групах 0,14 мг/кг та більш високих дозах 52% пацієнтів зазнали зниження рівня PSA після одиничного лікування - CBP-1018. Серед 9 пацієнтів з вимірюваними ураженнями, об'єктивний рівень відповіді (ORR) та рівень контролю захворювань (DCR) досяг 33,3% (3/9) та 100% (9/9) відповідно. Середня рентгенографічна виживаність без прогресування (RPFS) у всіх оцінених пацієнтів з MCRPC становила 9,2 місяця. CBP-1018 також продемонстрував хорошу переносимість, не досягнуто максимально переносимої дози (MTD). В даний час FDA затвердила клінічне випробування I/II для CBP-1018 у поєднанні з новою ендокринною терапією (ензалутамід).
CBP - 1019 - це наступний - покоління Bispecific Ligand Congude Congreting FR і TRPV6, з інгібітором топоізомерази I (Topoii) корисним навантаженням: камптотециновий DX - 8951. Він отримав позначення наркотиків-сиріт від FDA США за три показання (рак підшлункової залози, рак стравоходу та рак легенів невеликих клітин) та швидке позначення для рецидивуючого раку ендометрію (ЄК) у пацієнтів, які отримали щонайменше одну попередню лінію системної хіміотерапії на основі платину.
Попередні клінічні дані фази I/II показали, що серед 10 пацієнтів із запущеним/метастатичним ЕК, обробленим CBP - 1019 при 3,0 мг/кг або 4,0 мг/кг, CBP - 1019 виявляли чудову ефективність незалежно від статусу експресії FR/TRPV6. При рівні дози 3,0 мг/кг (потенційна рекомендована доза II фази, RP2D), 7 з 9 пацієнтів із запущеною/метастатичною ЕК мали щонайменше одну оцінку пухлини після лікування, досягнувши ORR 42,9% та DCR 100%. CBP-1019 також показав хорошу безпеку та переносимість, не спостерігаючи типові побічні явища, пов'язані з АЦП, пов'язані з корисними навантаженнями топої, такими як проміжні захворювання легенів (ILD), стоматит або очна токсичність.
Зокрема, платформа BI - XDC може теоретично доставляти різні корисні навантаження, включаючи невеликі - токсини молекули, протоки, радіоізотопи, засоби фотодинамічної терапії, імуномодулятори, клітини NK та Т -клітини. В даний час когерентна біофарма виклала вирізання - напрямки краю, такі як протока BI - XDC та Radioligand BI - XDC, що розширює технологію біспецифічної націлювання на більш широкі терапевтичні поля. Однак ці терапії все ще знаходяться в доклінічній стадії, і їх безпека та ефективність залишаються перевіреними.
Нещодавно перше Bispecific Mallecule Molecule Pharmaceutical Mallecule, CBP - 1008 (rico - v), отримано схвалення від NMPA Китаю для ініціювання клінічного випробування фази III для раку яєчників, стійкого до платини (проекту).
Як повідомлялося, цей повністю хімічно синтезований кон'югат біспецифічного ліганду (BI - XDC) має молекулярну вагу приблизно 1/50, як традиційні препарати АЦП, пропонуючи унікальні переваги в CMC (хімії, виробництві та контролі) та витрат на лікування. Затвердження RICO - V для випробування на реєстрацію фази III позначає значний крок до того, щоб стати першим у світі BI - xdc препаратом, обіцяючи новий терапевтичний варіант для хворих на рак яєчників.
Нова терапія долає "король гінекологічних раків"
Рак яєчників займає перше місце в смертності серед гінекологічних злоякісних новоутворень, заробивши це звання "короля гінекологічних раків". Часто називають "мовчазним вбивцею" через відсутність специфічних ранніх симптомів, його часто діагностують на запущеній стадії.
Згідно з статистикою 2024 року з Китаю на національному онкологічному центрі, в Китаї існує приблизно 61 100 нових випадків раку яєчників та 32 600 випадків смерті, причому близько 70% пацієнтів діагностують на запущеній стадії. Поточні стандартні методи лікування включають хірургію в поєднанні з платиновою - хіміотерапією ± цільової терапії підтримуючі, але більшість пацієнтів рецидивують та розвивають стійкість до платини. Platinum - Стійкий рак яєчників (PROC) має поганий прогноз і надзвичайно обмежені варіанти лікування.
У той час як деякі інноваційні препарати нещодавно були затверджені -, такі як наркотики ABBVIE FR ADC ELAHERE® (SACITUZUMAB GOVITECAN - HZIY) - Непереборні потреби пацієнтів із ПРОК залишаються суттєвими.
CBP - 1008 приносить надію на цю дилему. Розроблена на основі фірмової платформи BI-XDC Pharmaceutical Tongyi, це перший у світі кон'югат Bispecific Ligand, одночасно націлений на рецептори FR та TRPV6, експресовані на мембранах пухлинних клітин.
Клінічні дані, опубліковані Tongyi Pharmaceutical, демонструють значну ефективність CBP - 1008 у пацієнтів із PROC, які отримали 1 - 3 попередні лінії лікування. Середня загальна виживаність (MOS) досягла 19,4 місяця (n =163), перевершивши історичні дані для одноразової хіміотерапії (менше, ніж дорівнює 3 лініям Proc) на 10,9-13,9 місяців та сацтузумаб-govitecan-hziy на 15,6-16,5 місяця.
З точки зору безпеки, більшість побічних подій (АЕ) є легкими до помірних. На відміну від інших антитіл - кон'югатів препарату (ADC), використовуючи монометил ауристатин Е (MMAE) як корисне навантаження, Rico - V не показує значної токсичності очної оки або периферичної нейротоксичності, які є поширеними при таких АЦП.
У виробництві та постачанні Rico - v, як повністю хімічно синтезований невеликий біспецифічний кон'югат, має молекулярну вагу приблизно 1/50, як традиційні АЦП. Його переваги в CMC -, включаючи простий синтез/підготовку, визначену хімічну структуру та легкий контроль виробничих процесів та показники якості -, призводять до значно нижчих витрат на виробництво та лікування порівняно з препаратами АЦП.
Затвердження NMPA CBP - 1008 для випробування на реєстрацію III фази в PROC являє собою вирішальний крок до клінічного застосування, що потенційно забезпечує новий підхід до лікування для пацієнтів із раку яєчників.
Bi - xdc: наступна - кон'югатна зірка покоління
Традиційні цільові хіміотерапевтичні препарати в клінічній онкології страждають від низьких націлювання, високих побічних ефектів, легкого розвитку стійкості до лікарських засобів та високих показників рецидиву. ADCS (антитіла - кон'югатів препарату) поєднують традиційні хіміотерапії з рекомбінантними моноклональними антитілами за допомогою лінкерів, надішуючи хіміотерапію препаратами з активними можливостями націлювання для точного лікування раку.
Однак ADC, як великі - молекула біологічних препаратів, стикаються з такими проблемами, як складні виробничі процеси, високі витрати на лікування та неоптимальна клінічна безпека.
Tongyi Pharmaceutical розробила нову технологію - кон'югати Bispecific Ligand (bi - xdc) - піонерування нового шляху в розробці лікарських засобів.
Молекула BI - XDC складається з чотирьох компонентів: ліганд - рецептор 1, ліганд B, орієнтований на рецептор 2, терапевтичне корисне навантаження та лінкер. Завдяки синергетичній взаємодії двох лігандів з поверхневими рецепторами на цільових пухлинних клітинах, bi - xdc точно доставляє кон'юговане корисне навантаження на конкретні клітини.
Порівняно з традиційними АЦП, BI - XDC препарати пропонують такі переваги, як більш широке цільове покриття, нижча токсичність та зниження витрат (що забезпечує повний хімічний синтез). З одного боку, поєднання біспецифічних лігандів підвищує цільову специфіку та спорідненість, перетворюючи дві неперешкоджені одиночні цілі в наркотичну пару, що підлягає наркотику, що дозволяє націлити більш раніше непереборних цілей. З іншого боку, BI - XDC підтримує відносно невелику молекулярну вагу (приблизно 1/50, що стосується АЦП), що дозволяє швидше клітинне поглинання та кліренс від не - месійних тканин, значно покращуючи ефективність та безпеку.
В даний час Tongyi Pharmaceutical має три продукти BI - XDC на клінічних стадіях: CBP - 1008, CBP-1018 та CBP-1019, що охоплюють високі потреби, такі як рак яєчників, рак передміхурової залози та рак ендометрія.
Невеликі молекули (наприклад, фолієва кислота, біотин, молочна кислота, гліцирретинова кислота) легко доступні, вартість - ефективна, низька - токсична, вільна від імунного стресу та легко характеризується та модифікується, що широко використовується як цільові мотоцикли в активній цілеспрямованій терапії для антицерських наркотиків.
Фолієва кислота (FA), високий - афінний ліганд для фолатних рецепторів, може бути легко кон'югований з іншими лігандами, що робить його чудовим націлюючим агентом. Рецептори фолатів сильно експресуються в різних пухлинних клітинах (мозок, молочниці, шийці, товстої кишки, епітелію, нирок, легенів) та понад 90% раку яєчників, з мінімальною експресією в нормальних тканинах. Їх не - токсичність, стабільність та легкість кон'югації та характеристики роблять їх популярною мішенню для розвитку препарату при раку яєчників та інших пухлин.
Три клінічні продукти Tongyi Pharmaceutical - - це все невеликі - молекула fr bispecific ligand conglates.
CBP - 1008 націлює рецептор фолатів (FR) та потенціал перехідного рецептора Vanilloid 6 (TRPV6) з MMAE як токсином, що представляє продукт Tongyi Pharmaceutical першого BI - XDC. Зараз він отримав схвалення NMPA для випробування на реєстрацію III фази при раку яєчників, стійкого до платини (PROC).
CBP - 1018 націлює на FR, а PSMA з MMAE як токсином. Попередня ефективність спостерігається у MCRPC (метастатична кастрація - стійкий рак передміхурової залози), що ще більше підтверджує платформу BI - XDC. Дані, представлені Tongyi Pharmaceutical у 2024 році ASCO, показали, що в групах 0,14 мг/кг та більш високих дозах 52% пацієнтів зазнали зниження рівня PSA після одиничного лікування - CBP-1018. Серед 9 пацієнтів з вимірюваними ураженнями, об'єктивний рівень відповіді (ORR) та рівень контролю захворювань (DCR) досяг 33,3% (3/9) та 100% (9/9) відповідно. Середня рентгенографічна виживаність без прогресування (RPFS) у всіх оцінених пацієнтів з MCRPC становила 9,2 місяця. CBP-1018 також продемонстрував хорошу переносимість, не досягнуто максимально переносимої дози (MTD). В даний час FDA затвердила клінічне випробування I/II для CBP-1018 у поєднанні з новою ендокринною терапією (ензалутамід).
CBP - 1019 - це наступний - покоління Bispecific Ligand Congude Congreting FR і TRPV6, з інгібітором топоізомерази I (Topoii) корисним навантаженням: камптотециновий DX - 8951. Він отримав позначення наркотиків-сиріт від FDA США за три показання (рак підшлункової залози, рак стравоходу та рак легенів невеликих клітин) та швидке позначення для рецидивуючого раку ендометрію (ЄК) у пацієнтів, які отримали щонайменше одну попередню лінію системної хіміотерапії на основі платину.
Попередні клінічні дані фази I/II показали, що серед 10 пацієнтів із запущеним/метастатичним ЕК, обробленим CBP - 1019 при 3,0 мг/кг або 4,0 мг/кг, CBP - 1019 виявляли чудову ефективність незалежно від статусу експресії FR/TRPV6. При рівні дози 3,0 мг/кг (потенційна рекомендована доза II фази, RP2D), 7 з 9 пацієнтів із запущеною/метастатичною ЕК мали щонайменше одну оцінку пухлини після лікування, досягнувши ORR 42,9% та DCR 100%. CBP-1019 також показав хорошу безпеку та переносимість, не спостерігаючи типові побічні явища, пов'язані з АЦП, пов'язані з корисними навантаженнями топої, такими як проміжні захворювання легенів (ILD), стоматит або очна токсичність.
Зокрема, платформа BI - XDC може теоретично доставляти різні корисні навантаження, включаючи невеликі - токсини молекули, протоки, радіоізотопи, засоби фотодинамічної терапії, імуномодулятори, клітини NK та Т -клітини. В даний час когерентна біофарма виклала вирізання - напрямки краю, такі як протока BI - XDC та Radioligand BI - XDC, що розширює технологію біспецифічної націлювання на більш широкі терапевтичні поля. Однак ці терапії все ще знаходяться в доклінічній стадії, і їх безпека та ефективність залишаються перевіреними.
Висновок
Tongyi Pharmaceutical переніс піонерну платформу BI - XDC, з першим новим препаратом, CBP - 1008, затвердженим для клінічних випробувань фази III. Однак спочатку - в - класі інноваційні препарати несуть як ризики, так і можливості; Кожен крок у виведенні нового механізму препарату на ринок стикається з ризиком невдачі. Якщо CBP-1008 досягне успіху у фазі III, це забезпечить проривне варіант лікування для пацієнтів із раку яєчників, стійких до платини, створюючи фармацевтичні препарати Тонді як лідера в цій галузі.
Довідкові джерела:
1. Https://mp.weixin.qq.com/s/nlwlgf_laomf29cxbkescww
2. https://mp.weixin.qq.com/s/xyc8udeew5lfsq29z1w_fw
2. https://mp.weixin.qq.com/s/xyc8udeew5lfsq29z1w_fw
3. Https://mp.weixin.qq.com/s/qw6l3dldeufjqvqyg9l_ra
