За останні два місяці новини у сфері точного націлювання на «малі нуклеїнові кислоти» привернули значну увагу
30 вересня компанія Heggia Biochem, новий препарат із застосуванням малих нуклеїнових кислот, оголосила про свій другий інноваційний препарат
23 вересня Yujia, лідер у дослідженні та розробці невеликих ліків нуклеїнової кислоти, завершила додатковий раунд фінансування десятків мільйонів юанів, які були використані для сприяння застосуванню IND проекту фіброзу печінки YJH-0425 та доклінічного дослідження дослідження інших продуктопроводів
19 вересня Angto Biomedical завершила початковий раунд інвестицій у розмірі майже 100 мільйонів юанів, які були використані для створення унікальної двосторонньої технологічної платформи регуляції антисмислової нуклеїнової кислоти та сприяння першим дослідженням і розробкам, а також компонування кількох інноваційних конвеєрів ліків.
19 вересня перший вітчизняний препарат PCSK9siRNA схвалено для клінічного застосування
10 серпня Huadong Pharmaceutical планувала утримати технологію Hualin за 396 мільйонів юанів, додавши невеликий макет препарату нуклеїнової кислоти
5 серпня Alnylam оголосила про дані третьої фази Patisiran, свого препарату siRNA для транстиретинової амілоїдозної кардіоміопатії (ATTR-CM), що демонструє значну ефективність і безпеку. Акції компанії підскочили майже на 48 відсотків, збільшивши її ринкову вартість до 25,5 мільярдів доларів
x Малі препарати нуклеїнової кислоти націлені на нуклеїнову кислоту та досягають лікування захворювання через регуляцію процесу трансляції білка. Вони мають переваги великої кількості мішеней, короткого циклу досліджень і розробок, тривалої ефективності та високого рівня успіху клінічної розробки. Після більш ніж 40 років досліджень і накопичення невеликі препарати нуклеїнових кислот досягли постійного прогресу в хімічній модифікації та доставці ліків.
За останні два роки розробка малих препаратів нуклеїнових кислот прискорилася. Особливо в період епідемії переваги мРНК-вакцин проти COVID-19 в ефективності досліджень і розробок, а також ефективності ліків змусили людей побачити великий потенціал препаратів нуклеїнових кислот, які, як очікується, стануть третьою хвилею сучасної фармацевтики.
Як представник нового покоління технології в промисловості, ряд репрезентативних підприємств виникли в галузі малих препаратів нуклеїнових кислот. За кордоном Ionis, Alynlam і Sarepta стають трьома основними малими препаратами нуклеїнової кислоти.
Серед них Alynlam визнаний гегемоном препаратів RNAi. Наразі чотири препарати RNAi на світовому ринку розроблені компанією та її партнерами. У 2018 році компанія успішно запустила Onpattro, першу в світі схвалену терапію RNAi, що також означає, що досягнення Нобелівської премії було успішно переведено від концепції до практичного клінічного застосування. У 2021 році Alnylam опублікував доходи за весь рік у розмірі 662 мільйони доларів, а ринкова капіталізація на короткий час перевищила 20 мільярдів доларів.
Ionis є світовим лідером у дослідженні та розробці препаратів антисмислової нуклеїнової кислоти, у розробці якого є понад 40 продуктів. Його препарат Spinraza (Nusinersen) був схвалений для продажу в багатьох країнах світу, включаючи Сполучені Штати та Китай, і є найбільшим препаратом малої кількості нуклеїнових кислот у світі.
Крім того, у міру того, як технологія відкриття ліків на основі малих нуклеїнових кислот стає все більш і більш зрілою, фармацевтичні гіганти Roche, Sanofi, Novartis також прийшли з ринку, шукаючи наступних «блокбастерів» можливостей виробництва ліків.
Закордонні препарати нуклеїнових кислот знаходяться в розпалі, і вітчизняна промисловість також увійшла в період швидкого зростання. У Китаї 24 малих препаратів-кандидатів на основі нуклеїнових кислот пройшли клінічні випробування, і більшість малих компаній, що займаються виробництвом нуклеїнових кислот, все ще перебувають на ранній стадії розробки або росту.
Серед них вітчизняним підприємством з найбільшою кількістю препаратів у клінічній стадії є Rebo Biotics, яке має 5 препаратів у клінічній стадії.
SR062 - це перші вітчизняні невеликі препарати нуклеїнової кислоти для лікування діабету 2 типу, розроблені компанією Ionis, веселка біологічних досліджень, розробка та співпраця для лікування діабету 2 типу, на даний момент у вітчизняній фазі 2 клінічної стадії, як очікується, раз на два тижні для медицини значно зменшити частоту дозування, таке повільне лікування діабету має важливе клінічне значення.
Ін’єкція RBD7022 — перший вітчизняний препарат PCSK9siRNA, дозволений для клінічного застосування. Препарат являє собою GalNAc кон’югований siRNA препарат для лікування гіперліпідемії, розроблений Ribobio на основі платформи RIBOGalSTARTM із запатентованими правами інтелектуальної власності. Дані доклінічних випробувань показали, що RBD7022 мав хороші характеристики безпеки та сильний гіполіпідемічний ефект, а його гіполіпідемічний ефект демонстрував характеристики стабільного рівня гіполіпідемії та тривалого ефекту. Після одноразового введення ефект міг зберігатися протягом кількох місяців, а інгібування холестерину ЛПНЩ могло досягати понад 50 відсотків.
RBD1016 (SR016) — це перший препарат siRNA проти гепатиту B на основі технології доставки GalNAc, націленої на печінку, незалежно розробленої компанією Rebobio в Китаї, який може ефективно та довгостроково інгібувати поверхневий антиген гепатиту B і, як очікується, досягне функціонального лікування хронічного гепатиту B Поточна фаза 1 клінічного дослідження наближається до завершення.
SR063, перший препарат ASO для лікування пацієнтів з AR-V7-позитивним раком передміхурової залози, має інгібіторну дію як на андроген-залежний, так і на андроген-незалежний метастатичний кастраційно-резистентний рак передміхурової залози (mCRPC), пов’язаний із шляхом AR. Наразі він завершив клінічне дослідження фази 1 і проведе клінічне дослідження фази 2а в Китаї.
Крім того, у 2012 році Rebo Bio- та Quark створили спільне підприємство Rebo Quark. У 2020 році Rebo Bio придбала Rebo Quark як контрольну дочірню компанію та перейменувала Rebo Gul. Подальші дослідження та розробки SR061 у ліцензованій зоні очолює та здійснює Rebo Bio-. SR06 - це невеликий препарат нуклеїнової кислоти, який швидко розвивається в Китаї. Це оптичний нейропротекторний препарат, спрямований на каспазу2. Його першим клінічним показанням є неартеріїтна передня ішемічна нейропатія зорового нерва (NAION), і він підходить для багатьох офтальмологічних показань, пов’язаних із пошкодженням зорового нерва, включаючи глаукому. Наразі SR061 аналізується для клінічних даних фази 2/3 для показань до NAION. Для показань глаукоми клінічні дослідження фази 2а були завершені за кордоном.
Крім того, STP705, лідер у галузі терапії RNAi пухлин, є найсучаснішим продуктом Sunro, який увійшов у фазу 2 клінічних випробувань у Сполучених Штатах. Він приймає дві стратегії siRNA, які одночасно доставляють TGF- 1 і Cox-2 до цільових пухлинних тканин шляхом внутрішньопухлинної ін’єкції. Раніше опубліковані дані фази 2 проміжного дослідження показали 100-відсоткове повне очищення в когорті 180-ug дози.
Ін’єкція HT-101 – це препарат GalNAc-siRNA, розроблений Xing Yao Kunze, дочірньою компанією Fosun Pharmaceutical, для лікування хронічної інфекції вірусу гепатиту B. У доклінічних випробуваннях ефективності одноразова доза знижувала експресію багатьох ключових компонентів вірусу гепатиту В і підтримувала інгібування реплікації вірусу протягом більше ніж 70 днів.
У 2021 році завдяки придбанню Tianlong Pharmaceutical Yuekang Pharmaceutical почала активно розробляти мРНК-вакцини та препарати на основі малих нуклеїнових кислот, а також комплексно врізати в ядро треку нуклеїнової кислоти. Наразі найдосконаліший препарат із застосуванням малих нуклеїнових кислот CT102 — це антисмисловий препарат нуклеїнової кислоти (ASO), спрямований на ген рецептора інсуліноподібного фактора росту людини типу 1 (IGF1R) для лікування первинної гепатоцелюлярної карциноми. Клінічне дослідження фази 1 було завершено в січні 2022 року, а клінічне випробування 2а було розпочато в березні.
VIR-2218 — це підшкірно введена siRNA, націлена на HBV, представлена Tensengbo. Це також перша клінічна siRNA, яка включає технологію покращеної стабілізації chemoplus для підвищення стабільності та мінімізації нецільової активності, показаної для гепатиту B.
Як видно з наведеного вище змісту, вітчизняні препарати малих нуклеїнових кислот почали набирати обертів.
