25 жовтня FDA схвалило Teclistamab з двома антитілами Johnson & Johnson BCMA/CD3 для продажу при рецидиві та рефрактерній множинній мієломі (MM) після мультилінійної терапії під торговою назвою Tecvayli. Додавши Bortezomib, Daratumumab і Carvykti, J&J завершила комплексну схему лікування першого рецидиву ММ шляхом багатолінійного лікування рецидивуючого та рефрактерного ММ (rrMM).
Сучасний стан лікування множинної мієломи
Множинна мієлома (ММ) — це гематологічна злоякісна пухлина, на яку припадає приблизно 1,8 відсотка всіх ракових захворювань і 18 відсотків усіх гематологічних злоякісних новоутворень у Сполучених Штатах. ММ часто зустрічається у літніх людей у віці 65-74 років із середнім віком початку 69 років. У 2020 році в Сполучених Штатах було зареєстровано 32 270 нових випадків і 12 830 смертей ММ.
За останні 20 років було досягнуто величезного прогресу в лікуванні множинної мієломи. Низка препаратів, у тому числі бортезоміб, інгібітор протеасом, розроблений Johnson & Johnson, і даратумумаб, CD38 mab, стали основою стандартного лікування пацієнтів з ММ. MM був величезним джерелом прибутку для J&J, лише Daratumumab отримав понад 6,1 мільярда доларів доходу у 2021 році.
Через високий ступінь злоякісності ММ ані інгібітори протеасоми (ІП), імуносупресивні препарати (IMiD), ані анти-CD38 mab не можуть змінити результат рецидиву ММ. Нещодавно створений Carvykti (Sidarchiolensa) змінив схему лікування рецидивуючої та рефрактерної ММ із вражаючим ЧОВ 97 відсотків і СКВ 67 відсотків. Ефективність феноменальна, а дохід вражаючий. Станом на 30 вересня цього року чистий обсяг продажів Carvykti склав приблизно 55 мільйонів доларів США відповідно до угоди про співпрацю та ліцензування між Legendary Biotech і Janssen Biotech, Inc. (Janssen), укладеної 21 грудня 2017 року.
Наскільки ефективний Teclistamab?
Теклістамаб залишається ефективним у пацієнтів, які отримують кілька ліній терапії. У дослідженні MajesTEC{{0}}, фаза Ⅰ-Ⅱ, 165 пацієнтів з rrMM, які отримували багатолінійну терапію (включаючи PI, IMiD та антитіла до CD38), були включені в щотижневу підшкірну дозу 1,5 мг/кг з подальшим введенням додаткові дози 0.{06 мг/кг і 0,3 мг/кг. Первинною кінцевою точкою був загальний рівень відповіді. Середній час спостереження становив 14,1 місяця, загальний рівень відповіді становив 63,0 відсотка, середня тривалість відповіді становила 18,4 місяця, а середня виживаність без прогресування становила 11,3 місяця.
Carvykti проти Teclistamab: що краще?
Чисто з точки зору ефективності Carvykti перевершує. Проте теклістамаб безпечніший, ніж CAR-T. Результати дослідження CARtify-1 показали, що у 95 відсотків пацієнтів, які отримували Carvykti, розвинувся синдром вивільнення цитокінів (з них 4 відсотки мали 3-4 ступінь); Частота нейротоксичних синдромів, асоційованих з імунними ефекторними клітинами, становила 21 відсоток (з них 3-4 ступінь становив 4 відсотки), і шість пацієнтів померли від побічних ефектів, пов’язаних з лікуванням. Частота синдрому вивільнення цитокінів Теклістамабу становила 72,1 відсотка (ступінь 3: 0.6 відсотка; ступеня 4 не спостерігалося), частота нейротоксичного синдрому, асоційованого з імунними ефекторними клітинами, становила 3.{{2{{{32} }}} відсотків (усі 1 або 2 ступеня), а іншим поширеним побічним ефектом була нейтропенія (70,9 відсотків; 3 або 4 ступінь становив 64,2 відсотка), анемія (52,1 відсотка; 37,0 відсотка з них були 3 або 4 ступеня) і тромбоцитопенією (40,0 відсотка; 3 або 4 ступінь становив 21,2 відсотка), а частота інфекцій становила 76,4 відсотка (3 або 4 ступінь становив 44,8 відсотка).
Підшкірне введення теклістамабу також забезпечує більшу зручність клінічного лікування порівняно з терапією CAR-T, яка передбачає збір клітин пацієнта, обробку та повторну інфузію. Варто зазначити, що J&J оцінює Teclistamab у 474 дол. США000 на рік, що навіть вище, ніж на Carvykti — 465 дол. У комплексному порівнянні Teclistamab і Carvykti істотно не відрізняються. У той час ми можемо побачити модель конкуруючих продуктів однієї пухлини під J&J.
Як знайти Теклістамаб у клінічному лікуванні?
Поточне застосування Теклістамабу після прогресу терапії ІП, ІМіД і антитілами до CD38 не викликає сумнівів, але, як проаналізовано вище, дані Теклістамабу в клінічних дослідженнях не є переконливими порівняно з Карвикті. Чи буде віддано перевагу CAR-T чи Teclistamab після прогресу, ще належить визначити за реальними даними.
Теклістамаб і CAR-T можуть відігравати певну роль у лікуванні ррММ. Окрім Carvykti, ряд препаратів CAR-T, таких як Abecma та CT103A, наздоганяють. Незважаючи на те, що терапія CAR-T показала значну ефективність при ррММ, у деяких пацієнтів розвивається резистентність незабаром після інфузії з медіаною ВБП приблизно від 8,8 до 18,3 місяців, а 1--річна частота стійкої відповіді становить близько 70 відсотків у пацієнтів із СКР. або CR. Через різні принципи лікування теклістамаб може відігравати певну роль у пацієнтів, у яких прогресує після терапії CAR-T, тобто теклістамаб можна використовувати як пізнішу лінію лікування для прогресування терапії CAR-T.
Бортезоміб і Даратумумаб вже мають перевагу першоджерела в лікуванні ММ. Теклістамаб також є першим у лікуванні ММ. Разом із GPRC5D/CD3, який все ще розробляється, інші компанії втратили позиції на ринку рефрактерних та рецидивуючих ММ. В епоху імунотерапії та клітинної терапії вітчизняні інноваційні препарати поступово наздоганяють, але в будівництві патентних бар’єрів, багатоцільовому та багатомеханізмному макеті трубопроводу, вгору та вниз за течією спільного макета цільових сайтів китайські підприємства все ще знаходяться в початковий етап. У майбутньому з просуванням масштабу фармацевтичної промисловості зіткнення китайських фармацевтичних підприємств та іноземних гігантів неминуче, Johnson & Johnson у макеті поля лікування ММ думає, що варто вчитися.
